Фарм.группа: Иммунодепрессанты.
Нозологическая классификация (МКБ-10): D55-D59 Гемолитические анемии. D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса. G72 Другие миопатии. K50 Болезнь Крона /регионарный энтерит/. K51 Язвенный колит. K73 Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках. L10 Пузырчатка /пемфигус/. L40 Псориаз. L58 Радиационный дерматит лучевой. M02.3 Болезнь Рейтера. M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный. M30 Узелковый полиартериит и родственные состояния. M32 Системная красная волчанка. T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки.
Брутто-формула: C9-H7-N7-O2-S
Код CAS: 446-86-6
Характеристика: Светло-желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворим в воде и спирте, легко растворим в щелочах.
Фармакология: Фармакологическое действие - иммунодепрессивное. Является структурным аналогом (антиметаболитом) аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.
  После приема внутрь быстро и полностью всасывается. C_max достигается через 1-2 ч. Связывается с белками плазмы крови на 30%. После «первого прохождения» через печень биотрансформируется в активный метаболит — меркаптопурин. T_1/2 составляет 5 ч. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит — меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями.
  Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
Применение: Гомотрансплантация почек, ревматоидный артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия, псориаз.
Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину, заболевания печени с нарушением ее функций, гипопластическая и апластическая анемии, лейко-, лимфо- и тромбоцитопения, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
Побочные действия: Лейкопения, тромбоцитопения, вторичная инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина, трансаминаз, ЩФ), веноокклюзионное поражение печени, панувеит, лихорадка, артралгия, интерстициальный пневмонит, алопеция, аллергические реакции.
Взаимодействие: Потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития побочных эффектов (анемия, лейкопения). Снижает специфическую активность непрямых антикоагулянтов. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна и способствует его кумуляции.
Передозировка: Симптомы: диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
  Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы: Внутрь. При гомотрансплантации: до операции (за 1-7 дней) ежедневно внутрь в дозе из расчета 4 мг/кг в 2-3 приема; после операции в той же дозе в течение 1-2 мес, затем в дозе 2-3 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии устанавливается индивидуально; в случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.
  При аутоиммунных заболеваниях: 1,5-2 мг/кг внутрь в 2-4 приема; длительность терапии устанавливается индивидуально.
  Ревматоидный артрит: 1-2,5 мг/кг внутрь в 1-2 приема; курс лечения не менее 12 нед; поддерживающая доза составляет 0,5 мг/кг (около 25 мг) внутрь 1 раз в сутки.
  Псориаз: 0,05 г 3-4 раза в сутки; курс лечения 14-48 дней.
Меры предосторожности: Не следует применять длительно (возможна индукция неопластических процессов).