Фарм.группа: Алкилирующие средства.
Нозологическая классификация (МКБ-10): C13 Злокачественное новообразование нижней части глотки /гортаноглотки/. C44 Другие злокачественные новообразования кожи. C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации. C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа. C96 Другие и неуточненные злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей (гематобластоз, гематосаркома).
Брутто-формула: C18-H32-Br2-Cl2-N4-O2
Код CAS: 86641-76-1
Характеристика: Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Выпускается в виде белой или почти белой пористой массы.
Фармакология: Фармакологическое действие - противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное. Оказывает алкилирующее действие, обусловленное наличием в молекуле нуклеофильных групп, которые атакуют соответствующие центры аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, белков с образованием ковалентных связей. В молекулах нуклеиновых кислот алкилируются остатки фосфорной кислоты, что вызывает разрыв нуклеотидных связей и полимерных цепей. Взаимодействует с нуклеопротеидами ядер кроветворных клеток, вызывая угнетение процессов кроветворения. После парентерального введения связывается с белками плазмы более чем на 50%. Хорошо проникает в ткани и через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками.
Применение: Острый лейкоз, злокачественная лимфома, рак гортани, ретикулез кожи и другие злокачественные новообразования.
Противопоказания: Гиперчувствительность, гипоплазия костного мозга, нарушение функций печени и почек, инфекционные заболевания, иммунодефицитные состояния, вирусные заболевания, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, терминальная стадия основного заболевания, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению: Детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в области сердца, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, нарушение функции сердца.
  Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, геморрагический или асептический цистит, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
  Прочие: желудочно-кишечные расстройства, нарушение функции печени, пневмонит, интерстициальный фиброз легких, полинейропатия, парестезия (в области лица и др.), развитие оппортунистических инфекций, суперинфекция, аллергические реакции.
Взаимодействие: Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого типа, ослабляет — противоподагрических средств. Увеличивает вероятность побочных явлений при сочетании с другими цитостатиками и иммунодепрессантами. Совместим с циклофосфаном, карубицином, винкристином и другими противоопухолевыми средствами. Миелотоксичные препараты могут потенцировать нейтропению и тромбоцитопению.
Передозировка: Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
  Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Способ применения и дозы: В/в, в/м. При острых лейкозах: 200-800 мг (в среднем 500 мг) 1 раз в сутки; курс — 7-14 дней, повторный — через 10 сут (следует проводить не менее 2 курсов). При злокачественных лимфомах, раке гортани, ретикулезе кожи — 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 10-30 дней, повторный курс — через 1,5-2 мес.
Меры предосторожности: Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови. Лучевая терапия повышает риск проявления миелотоксичности. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и др. повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). При развитии выраженной парестезии дозу следует уменьшить или отменить препарат. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
Особые указания: Раствор готовят непосредственно перед введением на изотоническом растворе натрия хлорида.